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武漢大學人民醫院腫瘤中心交叉融合研究團隊開展學術研討。新華網發

新華網武漢2月15日電（連迅、楊岑）近日，武漢大學人民醫院腫瘤中心領銜多學科專家團隊，在國際頂尖藥學期刊《Drug Resistance Updates》（中科院1區，IF=22.84）在線發表了題為《FOXK2通過促進核苷酸從頭合成影響腫瘤細胞的化療應答》的研究論文，為解決臨床上肝癌放化療耐受難題提供了新的理論基礎。

武漢大學人民醫院腫瘤中心宋啟斌教授介紹說，腫瘤是全球發病率和死亡率的主要原因。腫瘤耐藥性會導致放化療療效下降，已成為腫瘤治療的主要障礙，克服耐藥性是當前腫瘤治療的最主要目標。肝癌具有高發病率、高死亡率特點，居我國惡性腫瘤死亡第二位。肝癌分為原發性肝癌和由其他實體腫瘤轉移后所引發的繼發性肝癌。原發性肝癌起源于肝組織，其中最常見的為肝細胞癌，約占整體原發性肝癌的90%。肝細胞癌的一個典型特征是基因組不穩定，容易造成復發和耐藥，但其背后的分子機制尚不清楚。

宋啟斌說，核苷酸從頭合成途徑在肝癌里過度激活的分子機制不明，是本領域里的學科前沿。前期研究表明，核苷酸從頭合成途徑的異常激活與HCC的基因組不穩定密切相關，并直接影響肝癌的發生、發展、復發和耐藥。基于此，武漢大學人民醫院腫瘤中心、肝膽外科、胸外科等學科組建多學科協作組，研究揭示了核苷酸從頭合成通路在肝癌中的全新調控機制，發現轉錄因子FOXK2能直接調控多個核苷酸從頭合成相關基因的轉錄。PIAS4-FOXK2信號軸異常激活與肝癌發生、病人預后和化療耐藥密切相關，研究組利用新鮮肝癌組織及對應的癌旁組織樣本證實這一點。研究結果還顯示，轉錄因子FOXK2有望成為新的肝細胞癌診斷和放化療應答標志物，核苷酸從頭合成通路抑制劑有望成為新的肝癌放化療增敏劑。

武漢大學第一臨床學院博士生李營歌、碩士生陳潔和武漢大學人民醫院肝膽外科汪斌教授為本文共同第一作者，武漢大學人民醫院腫瘤中心副主任姚頤教授、中國工程院院士于金明和裴華東教授為共同通訊作者。武漢大學人民醫院腫瘤中心為第一作者單位和第一通訊作者單位。《Drug Resistance Updates》由Elsevier出版,旨在跟蹤癌癥耐藥研究的最新動態，報道克服腫瘤耐藥的新方法，在醫學/藥學領域有著較大的影響力。

據悉，武漢大學人民醫院腫瘤中心宋啟斌/姚頤團隊已在腫瘤病因學和腫瘤治療應答機制領域里深耕多年，在《Nature Communications》《Molecular Cell》《EMBO Journal》《Advanced Science》等雜志發表了多篇高質量論文。